Документация GMP, валидация, сертификаты, лицензии

06.28.2018

Структура квалификации / валидации

1. Общая структура валидационных мероприятий

Общая структура квалификационных / валидационных мероприятий может быть представлена с помощью следующей схемы:

Квалификацией / валидацией объекта называют обеспечение документального доказательства соответствия объекта предварительно установленным требованиям / спецификациям. В общепринятой терминологии объектом квалификации является оборудование / системы, а объектом валидации процессы / методы.

     2. Базовый анализ рисков (BRA) и ВМП (VMP)

Базовый анализ рисков проводится на стадии разработки концепции проекта. В ходе базового анализа рисков проект рассматривается как единое целое. Анализируется соответствие разрабатываемой концепции гигиенических зон (планировка), потоки материалов и персонала, и предполагаемое к использованию технологическое оборудование и системы генерации технологических сред в первом приближении.

На основании результатов базового анализа рисков, первых утвержденных вариантов планировки и списка оборудования составляется Валидационный Мастер-План (ВМП), который определяет для квалификационных / валидационных мероприятий политику, ответственных сотрудников, формат документации, оборудование / системы, подлежащие квалификации (матрица квалификации) и процессы / методы, подлежащие валидации.

3. Детальный анализ рисков (RA)

В ходе детального анализа рисков подробно рассматриваются возможные риски для каждой отдельно взятой единицы оборудования, и анализируется реализация требований GMP в спецификации, предоставляемой поставщиком оборудования (FDS), на соответствующее оборудование.

4. Квалификация проекта (DQ)

При получении от поставщика окончательного откорректированного варианта спецификации в соответствии с RA проводится квалификация проекта (DQ), в ходе которой проверяется реализация требований GMP в предлагаемом проекте оборудования. DQ – это последняя стадия, на которой проводится работа только с документацией. После успешного завершения DQ осуществляется заказ и начинается изготовление оборудования. Необходимо стремиться к тому, чтобы все изменения в оборудование вносились на стадии DQ. Изменения в оборудовании после начала его изготовления приводят к финансовым потерям.

Очень часто стадии RA и DQ объединяют вместе. Тщательно проведенный RA значительно упрощает работу в ходе DQ.

5. Квалификации монтажа (IQ)

В ходе квалификации монтажа проводится инвентаризация поставленного и смонтированного на объекте заказчика оборудования, в частности проверяется: соответствие типа/серийного номера оборудования, комплектность оборудования, правильность его подключения, правильность маркировки; наличие, соответствие типа, правильность монтажа, отсутствие повреждений и правильность маркировки всех отдельных компонентов оборудования (вентилей, датчиков, реле и т.д.). В ходе IQ оборудование не включается, поэтому проведение IQ возможно и при отсутствии технологических сред / энергоносителей.

6. Квалификация функционирования (OQ)

В ходе квалификации функционирования проверяется работоспособность оборудования в целом и его отдельных узлов (функций). В частности проверяется: включение/выключение оборудования, работа пользовательского интерфейса (ключей, сигнальных ламп и т.д.), срабатывание отдельных управляющих компонентов (вентилей, приводов, двигателей) при подаче соответствующих сигналов, работа датчиков, срабатывание защитных устройств, срабатывание сообщений о сбоях (алармов), правильность протекания технологических циклов / программ, работа регистрирующих устройств (принтеров, самописцев и т.д.). В зависимости от оборудования, для проведения отдельных тестов OQ требуется наличие технологических сред и продукта (или имитации).

      7. Квалификация производительности (PQ)

Квалификация производительности является долгосрочным мероприятием. В ходе PQ проверяется поведение оборудования в реальном технологическом процессе в течение длительного времени. В частности проверяется: достигаемая долгосрочная производительность, влияние сезонных факторов, устойчивость работы и обеспечиваемого качества продукта. PQ проводится непрерывно в течение длительного срока, например 1 года. Результаты PQ образуют статистику, используемую при проведении регулярной Ревалидации.

8. Валидация процессов (PV, AMV, CLV)

Валидация процессов подразделяется на валидацию собственного технологического процесса (PV), валидацию аналитических методов (AMV), и валидацию очистки (CLV).

В ходе валидации (технологического) процесса – PV – для каждого производимого продукта (препарата) проверяется состоятельность применяемого технологического процесса, т.е. то, что используемый процесс надежно и воспроизводимо приводит к продукту ожидаемого качества.

В ходе валидации аналитических методов – AMV – проверяется способность применяемых аналитических методов надежно и воспроизводимо выполнять поставленные задачи. Проверяются аналитические методы, используемые для испытания сырья и материалов, внутрипроизводственного контроля, контроля готового продукта, контроля очистки и для проведения других видов валидации процессов.

В ходе валидации очистки – CLV – проверяется способность применяемого процесса очистки оборудования / помещений надежно и воспроизводимо обеспечивать требуемый уровень чистоты.

9. Компьютерная валидация (ComVal)

Термин компьютерная валидация применяется к аппаратному (Hardware) и программному (Software) обеспечению компьютеризированных систем. В ходе компьютерной валидации – ComVal – проверяется надежность и воспроизводимость работы компьютеризированных систем. Отдельные этапы компьютерной валидации осуществляются на стадии проектирования, монтажа, пуско-наладки и в ходе производства.

10. Ревалидация

Для проверки сохранения валидированного статуса производства, а также в случае внесения изменений в технологический процесс / системы / оборудование / продукт требуется проведение ревалидации. Существует периодическая ревалидация, и внеплановая ревалидация.

Периодическая ревалидация проводится через определенные фиксированные промежутки времени. В первый год необходимо провести ревалидацию через 1 год, далее, в случае удачных результатов промежутки могут быть увеличены. Периодическая ревалидация не требует проведения отдельных испытаний. Для проведения периодической ревалидации можно использовать собранную производственную статистику и результаты PQ.

Внеплановая ревалидация проводится при внесении изменений в технологию или продукт.

11.   Связь квалификационных / валидационных мероприятий с фазами проекта

Связь квалификационных / валидационных мероприятий с фазами проекта может быть представлена следующей схемой: